科学家可能发现了乙型肝炎病毒（HBV）的致命弱点

摘要：乙型肝炎病毒（HBV）感染了约 2.96 亿人，并导致肝硬化或癌症，带来了严重的死亡威胁，它的目标是肝脏，最初几乎没有症状。最近的研究揭示了乙型肝炎病毒聚合酶蛋白的新机制，这可能会带来创新的治疗方法，有可能超越目前只能控制但不能根除感染的疗法的局限性。 乙型肝炎病毒（HBV）微小、危险、传染性强。它慢性感染约 2.96 亿人，每年夺走约 100 万人的生命。这种难以捉摸的病毒主要针对肝脏，在导致肝硬化或癌症之前往往没有任何症状。大多数治疗方法都试图抑制病毒的聚合酶（pol）蛋白。但这些治疗都是终身性的，无法根治。现在，洛克菲勒大学查尔斯-M-赖斯实验室的研究人员揭示了前所未见的机制，这可能会带来治疗乙型肝炎病毒的新方法。他们在《细胞》（Cell）杂志上发表了这一研究成果。"目前的抑制剂可以减轻感染，但无法根除感染，"莱斯大学病毒学和传染病实验室研究助理教授、论文资深作者比尔-施耐德（Bill Schneider）说。"基础科学可以提供新的见解，并带来不同的策略。这就是我们重新回到绘图板上，进一步了解这种病毒的原因"。HBV 基因组异常保守，超过一半的基因组包含重叠阅读框架，即核苷酸编码多种蛋白质的区域。由于其中一个阅读框架内的单个突变会导致另一个阅读框架发生变化，因此病毒必须严格控制这些错综复杂的区域，以防止潜在的灾难性影响。然而，HBV 显然有足够的灵活性来适应新的环境和宿主。施耐德说："它在人类中是一种非常成功的病毒，它的近亲会感染各种鸟类和哺乳动物。"人们对 HBV 如何在基因的刚性和灵活性之间取得微妙的平衡一直知之甚少，因为这些重叠的框架很难区分开来。它们的集体作用掩盖了单个蛋白质的机制。在 HBV 复制过程中发挥重要作用的 pol 蛋白一直是研究人员关注的焦点。它是一种多用途分子，其重要性体现在它的体积上；它比其他病毒蛋白大得多，包裹着三分之二的 HBV 循环基因组，与其他三种蛋白共享一个重叠阅读框。为了更好地了解其动态成分，莱斯的研究小组采用了他们去年开发的一种新方法，将RNA送入培养细胞以产生病毒DNA、蛋白质和其他产物。这种方法使他们能够解除或分离重叠阅读框中蛋白质的功能，从而更清楚地了解 Pol。"想象一下，两张不同文字的透明纸叠在一起。如果你能取下其中的一张，就会更容易阅读，"施耐德说。"这就是我们的 RNA 传输系统所能做到的。"接下来，他们使用了深度突变扫描--一种可以揭示数以万计的蛋白质变体的机制和行为的高通量方法。他们利用这种方法测试了 pol 蛋白质中几乎所有可能的变体，并了解了它对每种变化的反应。他们的第一个意外发现是，Pol 蛋白的末端对名为脯氨酸的氨基酸有严格要求。核糖体是制造蛋白质的分子机器，它沿着信使 RNA 分子的长度行进，并将代码翻译成氨基酸链。连续出现多个脯氨酸会让核糖体停滞不前。当核糖体停在代码中的某个特定位置时，就会暂时阻止翻译。果然，他们发现，制造 pol 蛋白的核糖体在末端前就停止了，蛋白质被拴在核糖体上，就像气球拴在孩子的手上一样，"它就是不肯放手。"研究认为，这种停滞可能使蛋白质有时间正确折叠以完成其工作，更重要的是，增加了它与正确的 RNA（即编码它的 RNA）结合的机会。只有这样，蛋白质才会被释放出来。人们早就知道，pol 蛋白更喜欢反向转录它所来自的 RNA（称为顺式偏好），而不是寻找另一种 RNA 进行复制，但它是如何通过核糖体停滞来实现这一点的，直到现在人们还不得而知。这一过程可能是 pol 蛋白只传播经过验证的 RNA 的一种方式--这也是"如果坏了，就不要复制"的一个例子。也可能是为了提高效率。他说："Pol 蛋白的制造数量并不多，因此病毒希望确保当制造出一种蛋白时，它能发挥其作用。系链机制的顺式选择可能有助于确保蛋白质不会在细胞中四处游荡，寻找其同源的 RNA。这是一个更有效的过程。"在下一阶段的研究中，他们将探索如何操纵 pol 的顺式偏好。一旦了解了一种机制，就有能力扰乱它，并找出后果是什么。一种方法是通过突变引发暂停的脯氨酸来防止核糖体停滞。这可能会抑制病毒，并使病毒更难产生抗药性。编译来源：ScitechDailyDOI: 10.1016/j.cell.2024.04.008 原文：科学家可能发现了乙型肝炎病毒（HBV）的致命弱点

约翰霍普金斯大学科学家解开困扰他们30年的夜盲症生物学之谜

摘要：约翰-霍普金斯大学的科学家们确定了视网膜视蛋白基因中的 G90D 突变是如何导致夜盲症的，从而提供了潜在的治疗目标。神经科学家说，他们利用基因工程小鼠解决了光感应蛋白菱形蛋白基因突变如何导致先天性静止性夜盲症的问题，他们认为这解开了一个长达 30 年的生物学谜团。 5月14日发表在《美国国家科学院院刊》上的这一研究结果表明，名为G90D的视紫红质基因突变会产生一种不寻常的背景电"噪音"，使眼睛的视杆细胞（即位于眼睛后部视网膜上负责夜间视力的细胞）脱敏，从而导致夜盲症，这种先天性疾病会导致弱光环境下的视力低下。该研究的作者写道，对异常电活动的识别可以"为未来的治疗干预提供目标"。约翰霍普金斯大学医学院神经科学系教授、博士 King-Wai Yau 说，这些电事件可以帮助科学家更好地了解眼睛的视杆细胞和视锥细胞是如何发挥作用的。这项研究由 Yau 和博士后研究员 Zuying Chai 领导。"众所周知，视紫红质中的G90D突变会产生背景电噪声，使杆状细胞脱敏，但这种'噪声'的性质及其精确的分子来源近30年来一直没有得到解决，"Yau说。"我们能够通过一种G90D rhodopsin表达水平非常低的小鼠模型来帮助解决这种疾病的机制问题。"在比较基因工程小鼠体内 G90D 的低表达水平和人类夜盲症患者体内 G90D 的表达水平时，作者得出结论，振幅低但频率极高的异常电活动可能是导致人类夜盲症的最大原因。除了不寻常的电噪声之外，人们还知道视紫红质会产生另一种叫做自发热异构化的电活动，即视紫红质分子内部的热能触发视紫红质随机激活。与观察到的异常电活动不同，G90D rhodopsin 的自发异构化表现出振幅高但频率低的特点。研究人员在实验中发现，G90D rhodopsin 的自发异构化率比正常 rhodopsin 高约两百倍，但它们的杆适配效应并不高，不足以在很大程度上导致人类的夜盲症。资料来源：King-Wai Yau 实验室在大多数情况下，视杆细胞对光线非常敏感，但对于夜盲症患者来说，视杆细胞无法准确探测光线的变化，在黑暗中也无法发挥作用。Yau 说，夜盲症患者需要更明亮的光线才能在弱光环境下看清东西。几十年来，尽管研究人员知道 G90D 基因突变，但他们一直难以确定它是如何导致夜盲症的，因为以前带有这种突变的小鼠模型会产生高水平的背景噪声，产生类似于背景光的效果，而小鼠的视杆细胞会很快适应这种背景光。这使得研究人员难以准确测量这种突变的信号效应。为了解决这个问题，约翰霍普金斯大学医学院的研究人员对小鼠进行了基因改造，使小鼠体内的 G90D 低表达，这一水平相当于小鼠自然群体中正常视紫红质表达量的 0.1%。这使研究人员能够区分 G90D 突变小鼠产生的不同类型的活动，就像几乎没有或根本没有等效的背景光存在一样。科学家们用一种高分辨率的方法记录了小鼠视网膜中单个视杆细胞的电活动，他们用一根超细玻璃吸管（宽度约为人头发丝的七十分之一）吸入了能够导电的生理盐水溶液。"实际上可以看到这些事件，"Yau 说。"我们使用了一种非常特殊的技术--吸管记录技术，以如此高的分辨率记录活动，以至于如果一个视黄素分子发生异构化或激活，我们就能看到，因为这会导致电流发生变化。"G90D是与夜盲症有关的四种斜视蛋白突变之一。第一作者Chai说，下一步要做的是确定其他视黄素突变（T94I、A292E和A295V）是如何导致这种病症的。导致G90D夜盲症的机制可能与导致这种病症的其他三种视网膜视蛋白突变相似。编译来源：ScitechDailyDOI: 10.1073/pnas.2404763121 原文：约翰霍普金斯大学科学家解开困扰他们30年的夜盲症生物学之谜

马来西亚将培训60000名工程师 力争成为全球半导体研发中心

摘要：马来西亚总理安瓦尔近日公布了国家半导体产业战略（NSS），这一雄心勃勃的计划旨在吸引至少5000亿林吉特（相当于约1064.5亿美元）的投资，覆盖芯片设计、先进封装和制造设备等关键领域。 作为战略的核心，马来西亚计划大力培训和提升本地高技术工程师的技能，目标是培养并扩大一个由6万名专业人才组成的队伍，从而将该国塑造为全球半导体行业的研发中心。在谈及当前科技发展的迅猛势头时，安瓦尔总理引用了一系列引人注目的数据，Netflix用了三年半的时间才积累到一百万用户，而Facebook只用了10个月，Instagram更是仅用两个半月。最值得一提的是，ChatGPT仅用了五天时间就实现了这一目标。安瓦尔认为，这充分说明了技术发展的快速和不可预测性。因此，马来西亚必须加强基础，提高适应性，以应对各种环境和情况。此外，安瓦尔还洞察到了全球电动汽车市场的增长趋势，并指出马来西亚在这一领域具有巨大的潜力。他表示，马来西亚有望成为电动汽车电源芯片的关键供应枢纽，因为电力芯片在能源转型和脱碳技术中扮演着至关重要的角色。 原文：马来西亚将培训60000名工程师 力争成为全球半导体研发中心

钟薛高创始人直播卖红薯还债 42.9元5斤被指红薯刺客

摘要：钟薛高品牌创始人林盛近期因公司债务问题而备受关注，他选择了通过淘宝直播平台带货来偿还债务。在昨晚的直播中，林盛推出了价格为42.9元5斤的红薯产品，他解释称，尽管市面上存在价格更高的红薯，但为了避免引发争议，他选择了价格适中的品种。 然而，这一价格仍然遭到了网友的吐槽，许多人在直播间的评论区中称其为“红薯刺客”，认为这一价格仍然偏高。面对红薯太贵的质疑，林盛表示：“大部分人觉得寻常的东西就该是便宜的，但实际上世间昂贵的东西是纯净的空气，晒到的阳光和干净的水，和身边默默对你好的人。但这很容易被我们忽略。一个好吃的红薯，背后都是农人的点点心血，我们需要去格外珍惜。”然而，网友对此并不买账，表示“他在说什么啊”“雪糕刺客之后又想搞地瓜刺客吗”，还有网友称，“直播带货的核心还是商品，不管是谁带货都是只看产品不看人”。林盛还在直播中表示，目前拖欠了729位员工的薪资，并承诺将直播所得用于逐步偿还这些债务。同时直播间背景板上醒目地写着“钟薛高老林直播卖红薯”的字样，以及数字“729”，代表着被拖欠薪资的员工人数。 原文：钟薛高创始人直播卖红薯还债 42.9元5斤被指红薯刺客

苹果WWDC 2024邀请函已发出 iOS 18与人工智能成为焦点

摘要：苹果公司将于 6 月 10 日举办年度开发者大会（WWDC），该公司现已开始发送邀请函。邀请函重申了已知的细节：大会将在Apple Park（Apple Park）举行，于当地时间上午 10 点（太平洋标准时间）开始。 预计大会将介绍 iOS 18，并展示苹果计划如何将人工智能整合到其产品中。我们还将了解即将推出的 MacOS、iPadOS、watchOS 和 Vision OS 版本。苹果公司已经确认，搭载 M4 处理器的 iPad Air 和 iPad Pro 平板电脑将具备增强的机器学习功能，可用于执行基于人工智能的任务。iOS 18 被誉为"iOS 历史上最大的革新之一"，它的到来令人期待。预计 Safari、照片和便签将采用人工智能技术，同时增强 Siri 和智能复述通知功能。有传言称，苹果将与 OpenAI 合作，在 iOS 18 中实现 ChatGPT，但苹果更有可能在内部开展工作。 原文：苹果WWDC 2024邀请函已发出 iOS 18与人工智能成为焦点

前华为高颜值HR京东直播首秀：京东同事没人抱怨苦

摘要：据媒体报道，曾因高颜值走红网络的前华为HR任悦超称已入职京东，担任采销HR和主播双重角色。今天下午，任悦超开启了自己在京东的首场带货直播，因618来袭所以要投入到战斗中来，他直言入职京东有很多不同的感受，如同事、周边福利。 他在直播间称自己的本职工作是采销HRBP，日常工作就是和同事接触、交流，所以同事的工作状态自己最了解。任悦超表示，同事们的工作状态都像打了鸡血一样，没有谁会抱怨很累很苦。据了解，今年4月在抖音直播称，自己真的离职了，因职业规划和公司政策不符，所以仔细地考虑后做了离职的决定。彼时，他表示，下一步规划还是做老本行，关于直播这一块，也会跟大家定期见面。据悉，任悦超曾因华为2024届销售类校园招聘的视频在网上爆火，众多网友在评论区感慨华为HR的高颜值。 原文：前华为高颜值HR京东直播首秀：京东同事没人抱怨苦