索尼推出新官方手办系列包括埃洛伊和奎爷等

减肥“神药”拒绝中国人？

摘要：司美格鲁肽真是“药红”是非多。7月3日，司美格鲁肽被曝会增加患“致盲眼病”的风险——根据哈佛大学附属波士顿麻省眼耳医院的一项研究，用药者患“非动脉炎性前部缺血性视神经病变”的风险增加3倍到6倍。此前一天，美国总统拜登和参议员还在向药企喊话，要求“必须大幅降低Ozempic和Wegovy的价格”。一系列打击甚至令诺和诺德的股价一度下跌2.87%，所幸，还不足以浇灭中国人对减肥“神药”的期待。只是，司美格鲁肽进入中国的过程还是难免坎坷。6月25日诺和诺德刚宣布“减重版”产品在中国获批，终于可以名正言顺开卖了，6月27日就又传出“在中国限售”的消息，一下在舆论中炸开了锅。对此，诺和诺德告诉虎嗅，他们将“本着对患者负责的原则，上市后以周密计划的方式供应诺和盈（虎嗅注：司美格鲁肽“减重版”，Wegovy）”，从而确保患者用药的连续性，即确保已经开始接受治疗的患者能够持续获得治疗。据诺和诺德介绍，诺和盈已经在全球超10个国家上市，为了满足患者的需求，他们“正在努力增加GLP-1类药物的产品供应”，并将以“负责任的方式在全球市场分配现有产品供应”，遵循的也将是“一致标准”。这在一定程度上平息了大众的情绪，不过，仍有行业人士认为这个回应太过官方，并直指目前“降糖版”的司美格鲁肽（诺和泰）已经在部分医院出现了断供的情况。从部分医疗机构反馈和电商平台的销售情况看，诺和泰尚未出现大规模断货的情况。诺和诺德告诉虎嗅：“ 2023到2024年，我们持续增加诺和泰在中国市场的供应，以更好地帮助中国2型糖尿病患者。”司美格鲁肽是一种活性分子，有多重作用机制，产品形式也比较多样。目前诺和诺德有三款活性分子为司美格鲁肽的产品，除了此次获批的诺和盈（Wegovy，目前在国内暂未上市销售），还有“降糖版”的诺和泰（Ozempic），以及口服成人2型糖尿病用药诺和忻（于今年1月获批，还没有上市销售）。其中最引人瞩目的，还是其减重用途。自从2021年“减重版”在美国获批，司美格鲁肽就点燃了整个投资界的热情，诺和诺德、礼来等GLP-1类药物研发企业，都走上了名利双收的康庄大道。诺和诺德市值逐步逼近6500亿美元，礼来的市值更是达到8690亿美元的高度，正在赶超台积电。二者把制药界原本的“领头羊”强生（市值3500多亿美元），远远甩在了身后。司美格鲁肽更是跑在最前面的。在GLP-1类降糖药中，该药占到了55%以上市场，在减重领域也占到了85%的市场份额。业界预计，今年其销售收入就将突破280亿美元，司美格鲁肽将晋升为新“药王”。在这个关键节点上，司美格鲁肽“减重版”在中国上市，无疑是在这个红火前景上，又添了一把柴。诺和诺德也向虎嗅表示：“自诺和盈获批之日起，我们已经按照计划正式启动了药品供应的相关流程，会尽快将这一重磅产品带入中国市场。”要知道，中国有庞大的糖尿病、肥胖群体和旺盛的治疗需求，是药企新的掘金富矿。2020年统计数据显示，中国成年人中有16.4%肥胖，加上超重者，总比例超过50%。到2030年，中国成人超重肥胖率或将超65%，归因于相关问题的治疗费就将达到4180亿元。另据Frost&Sullivan预测，届时，我国GLP-1类药物市场规模也将达到515亿元。这种情况下，诺和诺德真的会限制司美格鲁肽在中国市场的销售吗？又是“饥饿营销”？“司美格鲁肽销量的’天花板’，就是它的产能。”有医药行业资深人士向虎嗅调侃说。事实上，因为试验数据太好、海外名人又频繁“带货”，司美格鲁肽的需求量增长太快，超出了药企的预期。这导致欧美等地常曝出司美格鲁肽等GLP-1类药品断货的消息。司美格鲁肽和替尔泊肽都曾被FDA列为短缺药物。在中国，过去两年里，也并不是每个人每次去医院都能开出司美格鲁肽的。一方面因为当时中国批准上市的是“降糖版”的司美格鲁肽，所以，原则上只有糖尿病患者可以拿到该药处方；另一方面，司美格鲁肽真的供不应求。在某电商平台上，官方店的司美格鲁肽也有在部分地区“缺货”的情况。诺和诺德和礼来，都在投入大笔资金用于扩大产能。据诺和诺德介绍，为了扩大产能，应对不断增长的市场需求，从2023年到2024年，诺和诺德将累计投资超过230亿美元，这是公司有史以来最大规模的投资。同期，礼来的相关投入也有至少90亿美元了。但是产能问题的解决看起来还有待时日，诺和诺德新增产能会在2026至2029年陆续投入使用；礼来的首席财务官Anat Ashkenazi更是公开表示，替尔泊肽到2025年还是会供不应求。这使事件性质发生了变化。“所谓限售的说法似乎并不准确。”资深管理顾问贺滨告诉虎嗅，因为限售一般是指供应充足但对特定地区限制限售，但司美格鲁肽目前情况是供应不足，严格的表述，可能应该说是产能不足导致企业不得不做出销售规划。即便在中国销售量较少也称不上是限售，而只能是药品分发上的倾向问题。“就像是我在家里举办一个宴会，邀请谁来参加，是与我产权相关的自主权。”贺滨向虎嗅表示。随着中国这个大市场入局，GLP-1类药物的供需关系会更加紧张吗？与海外GLP-1类药物的拥趸们担心的情况相反，该药刚进入中国之初，销量很可能并不会很高。正因为此，中国区市场是否能拿到更高的分发权重也是存疑的。从历史经验看，先进疗法进入中国市场之初，供应不充分的情况很多。比如：新冠特效药辉瑞的P药（Paxlovid）就曾经“一药难求”。更早些时候，默沙东的HPV九价疫苗（商品名：佳达修9），也让都使丽人们抢到焦虑。这些情况也曾被指是“饥饿营销”。业界认为，在其背后，实际上是企业根据市场情况给出了不同分发权重。尽管中国人口众多，患病人数和用药市场都很庞大，但是够购买力有限。有些产品，对于跨国企业来说，价格已经降到地板了，但是对于中国的患者来说仍然是价格高昂，难以接受。比如司美格鲁肽“降糖版”产品诺和泰，在中国医保降价后，其1.5ml和3ml产品的单支价格分别是478.5元、814元，即便是在电商平台，也可以花七八百元买到一支，单月用药费用约800元，远低于该药在美国的费用（均价948美元/月，约合人民币6895元）。然而，这个价格在糖尿病用药领域还是很高。因为集采、医保降价后，中国常见糖尿病用药的价格基本都非常低了，比如：“销冠”二甲双胍，单片售价甚至可以低至3分钱。即便是用于减肥，也有年轻人认为其价格偏高，转而选择利拉鲁肽等价格更低的GLP-1类药物。从数据上看，诺和泰（司美格鲁肽的“降糖版”）2021年进入中国，3年以来其年销售额分别是3.03亿丹麦克朗（约合人民币3.19亿元）、21.96亿丹麦克朗（约合人民币23.11亿元）和48.21亿丹麦克朗（约合人民币50.73亿元），在全球销售额中占比分别是0.9%、3.7%和5.0%。价格又低，市场规模又小，中国市场很难获得进口药的偏爱。在市场竞争激烈，企业面临巨大压力的GLP-1类药物赛道尤其如此。数据来自：诺和诺德2023年财报/虎嗅制图未必是中国人的最佳选择当然，药品上市初期的“短缺”问题，一般在药品生命周期进入中后期，市场需求充分释放、价格持续降低之后，会最终得到解决。比如：佳达修9，2022年在华销售额增长22%，默沙东财报中也着重提到这一点，2023年该产品在中国的批签发量同比又增长了133%，不再“一苗难求”了。GLP-1类药物在中国也有诱人的市场前景。米内网统计的数据显示，到2023年GLP-1类药物在中国降糖药市场上已经占据了首位，占比超过了25%。在总的年销售额上，也只略逊色于传统降糖“神药”二甲双胍。另据中信证券测算，到2030年，中国GLP-1类药物仅减重市场就有383亿元的规模。从这个意义上讲，中国市场对于任何GLP-1类药品供应商，都是不能放弃的战场。只不过，在产品迭代和仿制药（其在中国的专利将在2026年过保护期；在美国的专利也将在2037年到期）来袭的双重压力下，巨头们当下不得不更加重视发达国家市场，特别是“刚需”的糖尿病患者群体。从诺和诺德的业绩报告看，即便是在欧美等发达国家，司美格鲁肽“减重版”在总销售额中的占比也不到四分之一。从治疗的角度说，无论是降糖还是减重，连续用药非常重要。而在这个体系中，中国狂热的减肥者俨然成了最令人担忧的部分。尽管“限售”风波，让很多中国人感到冒犯，但是不得不承认的是，司美格鲁肽、利拉鲁肽等，都在中国有非理性抢购、滥用的问题。去年年底，就曾有医生通过报道怒斥减肥者抢糖尿病患者用药。按照诺和盈说明书的要求，初始体重指数BMI≥30kg/m²（肥胖）或者≥27kg/m²至＜30kg/m²（超重）之间，且存在一种体重相关合并症，如：高血糖、高血压、血脂异常、阻塞性睡眠呼吸暂停或心血管疾病等，才能用药减肥。根据《财经》杂志的报道，因为缺乏专业指导，有患者一次打进2.4mg药物，是推荐初次用量的8倍，直接把自己送进了医院。这位女士的BMI还不到22，在同事眼中是“身材姣好”的美女。她的行为，让救治的医生都感到“恨铁不成钢”。针对“滥用”问题，诺和诺德在其官方网站等多个渠道强调，诺和泰和未上市的诺和盈均为处方药，是用于治疗两种疾病的两种药，不可互相替代。“请患者务必严格按照医生处方用药并通过正规授权渠道购药，以确保用药的有效性和安全性。”“降糖版”进入医保以后，为了防止滥用，医保局早就出手了。几个月前发布的2024年医保基金违法违规问题专项整治活动方案中，国家医保局就把司美格鲁肽相关的超量开药、超范围用药、倒卖等行为列为查处重点了。在临床合理用药管理趋严的情况下，“减重版”处方开具预计也将更加严格。而在硬币的另一面，诺和盈这个风靡全球的减肥“神药”，如何更好地帮助中国人健康减重，也是业界近来讨论较多的问题。多位内分泌专家曾公开指出，中国肥胖人群，不宜短期内减重太多，一般以3到6个月减掉5%到10%的体重为宜。因为体重减轻，也会直接影响人体内的代谢环境，需要给机体足够的时间去适应。这样的标准或许也并不需要减重药的助力。不过，鉴于现有减肥药仍存在肌肉流失、停药后反弹等问题，用药还是需要谨慎。而且世上也根本没有一劳永逸的减肥捷径，健康的生活方式才是控制体重、保持好身材的终极解决方案。原文：https://m.cnbeta.com.tw/view/1437306.htm

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中国最能挖黄金的地方你一定猜不到

摘要：今年以来，国内外金价持续上涨。黄金成了很多人的心头好，大家涌入金店，买金、卖金。黄金因其不易发生化学变质而带来的价值稳定性，以及天然储量的稀缺性，成为了许多人资产配置中的优选。很多人可能不知道的是，中国是目前全球黄金开采量最大的国家，也是最大的买家。据统计，国内的黄金产量自 2016 年以来一直维持在 300 吨以上，2023 年的年产量超 370 吨，约占全球总产量的 12%。那么，中国黄金出自哪里呢？大多数人可能会选择南方，因为咱们国家的有色金属分布主要集中分布在南方。但让人吃惊的是，中国的黄金储量和产量最高的省份竟然是山东！根据自然资源部发布的《2022 年全国矿产资源储量统计表》，2022 年全国黄金总储量为 3127.46 吨，其中山东省（967.93 吨）几乎占全国总储量的 30%，且远远超过第二名甘肃（283.36吨）、第三名云南（218.26 吨）。图源：《2022 年全国矿产资源储量统计表》根据中国黄金协会发布《中国黄金年鉴 2023》，山东的黄金产量也遥遥领先，达到 147.39 吨，把第二名河南省远远甩在后面。图源：《中国黄金年鉴 2023》为什么山东会有这么多黄金矿产资源？还能开采出这么多黄金？它背后不仅有得天独厚的金矿资源加持，更是几代人勘探、开采、加工技术的创新与应用所积累的成果。山东金矿为什么那么多？金元素的起源要追溯到宇宙的深处，它是超新星爆炸后的产物，大爆炸过程中恒星内部大部分物质被抛射到宇宙中，并进一步形成更重的元素，这其中就诞生了金。这些更新、更重的元素随后又参与到新的恒星或行星的成形过程中，这里面便有了我们的地球。也就是说，在地球诞生之初，金元素就参与了我们星球的建构。不过，大部分金元素深藏于地核之中，被开采的可能性极低。只有一部分金元素在特定地质构造及地质作用下，不断富集，进而演变成后来可被人工开采的矿床，随后被人类开采，并转化为了黄金。这个过程相当不容易，不仅需要地壳中有金元素富集，还需要特定的地质作用。黄金的矿床被分为很多类型，有学者将其分为岩浆型金矿床、与构造有关的金矿床、沉积型金矿床、变质金矿床四个大类，在这几个大类之下又细分出众多子类。中国虽不是全球黄金资源最多的国家，但金矿丰富且类型多样。它们分布于国内多个省份和地区，不同区域可能以某一种或者几种类型的金矿为主。如此分散的分布特征与中国所处的板块位置和所经历的地质时代密切相关。我国位于欧亚板块东南部，黄金矿床的形成受到板块构造运动的影响——板块间的碰撞、俯冲而形成特殊地质构造为金矿的形成提供了基础的动力来源。以断裂带为例，这些大地的裂痕反而成为金矿形成的温床。地球表面在构造活动所产生的巨大力量之下，撕裂了岩石，也创造出一条条断裂带，它们成为矿物富集的起点。这些断裂带就像通道，源源不断地引导富含矿物质的热液向上迁移。伴随热液的上升，压力和温度的变化进一步促使像金这样的矿物质沉淀，形成矿脉。受断裂控制的金矿化与构造位置关系，图源：参考文献 [2]中生代时期，中国岩浆活动广泛分布，这为金矿的形成提供了必要的热量物质来源，也造就了今天国内金矿分布的特征。而山东如今成为全国黄金资源储量最多的省份，得益于其地表之下的构造-岩浆运动，形成了“郯城-庐江断裂带”等深度大、范围广的断裂带，它们是山东地区金矿成形的温床。尤其是，目前世界第三大金矿富集地——山东胶东地区，其黄金资源的开采历史可追溯到春秋战国时期。有史可考的招远采金活动，可追溯至宋景德四年（公元 1007 年），宋真宗派大臣潘美到招远督采黄金，从此招远的黄金文化开始繁荣发展。当时的招远更是留下“金穴数百处，岁溢数千两”的记载。深部找矿的理论突破让“山东黄金”脱颖而出然而，单是金矿资源丰富，并不足以让山东金矿在全国脱颖而出。毕竟，“我有”并不代表“我知道在哪”“我能开采出来”。尤其是，金矿往往存在于地壳深处，地下地质构造复杂，存在高温、高压、地下水等不利条件，开采难度非常之大，存在巨大风险。真正让“山东金矿”脱颖而出，离不开我国地质工作者在“金矿成矿”理论上的突破。作为中国的重要黄金产地，上世纪 90 年代到本世纪初，山东金矿的找矿进展一度非常缓慢。彼时已勘查且已开发的矿山多以浅部矿居多，这些矿床面临资源枯竭，部分矿山可采年限不 5 年等问题。为解决这一资源危机，山东省地质矿产勘查开发局、省第六地质矿产勘查院联合中国地质科学院及北京大学等科研单位和高校，共同研究、探索深部找矿理论，这在世界上也还是一个大难题。当时，科研人员将深部找矿的重点放在三山岛带、焦家带、招平带和海阳牟平带。经过十多年的联合攻关，科研人员逐步突破难题，摸清了深部成矿的规律，并构建出新的理论，为找矿施工提供指导。总结起来，在深部找矿问题上有三大理论突破：首先，科研人员对断裂带的特征有了更明确的认识。通过探查与研究，他们确认胶东地区主要的断裂带呈现出上陡下缓的铲式断裂。这种铲式断裂沿走向和倾向往往呈舒缓波状展布，沿倾向倾角的陡、缓交替形成台阶型式。这一新的认识突破传统视角，扩充了找矿的空间。其次，他们总结出胶东地区矿床的富集特征——呈阶梯式分布。这是由于成矿流体沿断裂运移时，断裂缓倾地段顶部压力大，流体横向逸散速度慢，因而更容易沉淀成矿。该成矿模型的建立，解决了深部成矿空间、赋矿位置、找矿方向的问题，并解释了陡倾段无矿规律，及深部无矿段的成因。最后，建构了焦家式“热隆—伸展”成矿理论模型。中国东部地幔在白垩纪时期隆起，壳幔的相互作用导致胶东地区产生壳幔同熔型花岗岩。这种花岗岩的特点是，在地质过程中，地壳和地幔的物质在部分熔融状态下混合而形成。它进而又驱动流体循环、萃取壳源花岗岩中的成矿物质，形成花岗岩穹窿—伸展构造。在主构造带中，流体交代构造岩形成蚀变岩型矿体；在花岗岩穹窿边缘，流体沿张裂隙充填成矿，即石英脉型金矿。这一成矿理论的建构，在解释胶东金矿成矿规律，及蚀变岩型金矿和石英脉型金矿的时空关系同时，也揭示出当地深部找矿的巨大潜力。伴随着深部找矿的理论突破，山东探明的黄金储量数字不断增长。2023 年，山东黄金集团在济南召开新闻发布会，宣布西岭金矿是目前已探明的国内资源量规模最大的巨型单体金矿床，该金矿探明的新增“金”金属量近 200 吨，累计“金”金属量达 580 吨，潜在经济价值 2000 多亿元。西岭金矿同时也被认为是属于世界级巨型单体金矿床。三山岛金矿，西岭金矿位于正在开采的三山岛金矿深部，图源：山东省自然资源厅黄金开采技术的研发、创新让“山东黄金”坐稳第一如此庞大的资源储量，奠定了山东在全国黄金产地中的地位。与此同时，他们不断在开采技术上的研发投入，这使得山东稳坐全国黄金产业的领先地位。在深部开采方面，一项项专利技术不断走向实践、创新。例如在西岭金矿，自主研发出适合深部钻探的“钻杆柱深度极限使用”“抗盐抗高温钻井液”“小口径绳索取心定向钻进”三合一集成关键技术，在确保深部钻探成功实施地同时，也有效提高了深部资源的勘查开采效率。此外，在深井采矿技术方面，山东的作业能力也不断向更深处延伸。比如三山岛金矿内的三山岛副井，目前已突破千米大关，成为亚洲第一深矿井，井深达 1915 米，其井架采用的是国内最大的 Ⅷ 型井架。该井架历时 3 个多月研制生产，可以经受住 1436 吨载荷的考验，具备满足井深 1800-2500 米、净直径 11 米的立井施工能力。开采技术之外，智能化技术的研发与应用，也极大提升了山东金矿的开采能力与效率。比如，焦家金矿目前已完成基于 WiFi6Mesh 组网环境下的无轨设备，远程操控井下实操基地的试验。该试验也是全国首例矿山大型无轨设备基于 WiFi6Mesh 组网的远程操控，目前已在部分智能采区试投用，它的投用开创了国内该项技术的先河。物联网、大数据、人工智能、5G 等前沿技术在山东矿山的广泛应用。这些智能化技术推动了山东在采矿工艺、选冶技术等方面的优化与进步，并在此基础上带来矿山面向机械化、规模化、智能化的方向不断改进。智能化技术的应用、融合，在提高效率的同时，也逐步减少对人力的依赖，提升了矿井作业的安全性和准确性。5G 远程控制智能铲运机，图源：山东黄金集团公众号总之，理论层面的创新与开采、管理技术的创新与数字化，让山东的淘金故事自宋延续至今，并书写出一个数智化的现代版本。消费市场黄金热的背后，不仅折射出的是一个时代社会情绪，还反映出了我国不断成长起来的地质采矿业的成长与发展。参考文献[1]《山东两座“黄金城”，撑起中国黄金产量半壁江山》https://www.thepaper.cn/newsDetail_forward_26801613[2]《全球金矿床类型划分》https://www.cgsjournals.com/zgdzdcqkw-data/dztb/2015/06/PDF/20150622.pdf[3]《山东地矿局创新胶东金矿找矿理论》https://www.cgs.gov.cn/xwl/cgkx/201603/t20160309_279986.html[4]《极为罕见！山东发现世界级大金矿！》https://m.thepaper.cn/newsDetail_forward_23147173[5]《千米“掘”战探地先锋——在建亚洲第一深井突破千米》https://www.coalchina.org.cn/index.php?m=content&c=index&a=show&catid=16&id=148463[6]《山东黄金集团：科技赋能 “中国式创新”加快形成新质生产力》http://ccpd.china.com.cn/2024-01/31/content_42688868.html策划制作作者丨逸骁北京大学传播学硕士审核丨张玉韩自然资源部信息中心副研究员策划丨林林责编丨林林审校丨徐来责任编辑：落木原文：https://m.cnbeta.com.tw/view/1437304.htm